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同乐彩【官方唯一入口】:Stem Cell Res Ther:c-MYC表达对人间充质基质细胞增殖、分化和肿瘤转化风险的影响

2019/3/13 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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从骨髓(MSC)分离的间充质基质细胞代表用于再生医学的成体干细胞的有吸引力的来源。然而,对于在用于治疗应用的细胞培养物中MSC传播过程中潜在的肿瘤变性风险的临床应用安全问题,需要进行彻底的研究。扩增方案可以预先选择具有升高水平的生长促进转录因子的MSC,其具有致癌潜力,例如c-MYC。我们解决了c-MYC表达是否在细胞培养中广泛传代时影响人MSC的生长和分化潜能的问题,并评估了MSC在体内过表达c-MYC引起的致瘤转化的风险。

对MSC进行逆转录病毒转导以诱导c-MYC或GFP的表达作为对照。扩增细胞,并监测c-MYC过表达对成骨、成脂和成软骨的影响。在SCID小鼠中测试异位骨形成特性。评估MSC对c-MYC过表达施加的肿瘤发生的潜在风险。

结果显示,在离体传代期间累积的C-MYC水平和过表达使得转化的MSC的增殖明显较对照细胞强。C-MYC-MSC获得了c-MYC的增强的生物学功能:增加DNA结合活性,c-MYC结合配偶体MAX的表达升高和拮抗剂P19ARF/P16INK4A的诱导。c-MYC的过表达刺激MSC增殖并减少成骨、成脂和成软骨分化。令人惊讶的是,c-MYC过表达还导致软骨形成时COL10A1/COL2A1表达比率增加,表明其在肥大性变性中起作用。然而,c-MYC转导的MSC的体内异位骨形成能力仍然与对照GFP-MSC相当。在小鼠中移植c-MYC-MSC后,组织中没有发现肿瘤生长的迹象。

该研究结果表明,C-MYC表达促进MSC的高增殖速率,减弱但不消除其分化能力,并且在测试的体内小鼠模型中不立即导致肿瘤形成。然而,MYC拮抗剂P19ARF/P16INK4A的上调促进细胞凋亡和衰老,以及观察到向肥大的胶原表型和软骨变性的转变,表明MSC的临床应用缺乏安全性,MSC被操纵以过度表达c-MYC增殖。

原始出处:

Melnik S, Werth N, et al., Impact of c-MYC expression on proliferation, differentiation, and risk of neoplastic transformation of human mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2019 Mar 5;10(1):73. doi: 10.1186/s13287-019-1187-z.



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